The role of Nrf2 in the alteration of tight junction protein expression in choroid plexus epithelial cells created by lanthanum-activated MMP9 / 中华劳动卫生职业病杂志

Objective: To investigate the effect of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) in the alteration of tight junction protein expression in choroid plexus epithelial cells created by lanthanum-activated matrix metalloproteinase 9 (MMP9) . Methods: In October 2020, immortalized rat choroid plexus epithelial cell line (Z310) cells were used as the blood-cerebrospinal fluid barrier in vitro, and were divided into control group and 0.125, 0.25, 0.5 mmol/L lanthanum chloride (LaCl(3)) treatment group. After treating Z310 cells with different concentrations of LaCl(3) for 24 hours, the morphological changes of Z310 cells were observed under inverted microscope, the protein expression levels of MMP9, occludin and zonula occludens-1 (ZO-1) were observed by cellular immunofluorescence method, and the protein expression levels of MMP9, tissue inhibitors of metalloproteinase1 (TIMP1) , occludin, ZO-1 and Nrf2 were detected by Western blotting. The level of reactive oxygen species (ROS) in cells was detected by flow cytometry. Results: Compared with the control group, Z310 cells in the LaCl(3) treatment group were smaller in size, with fewer intercellular junctions, and more dead cells and cell fragments. The expression level of MMP9 protein in cells treated with 0.25 and 0.5 mmol/L LaCl(3) was significantly higher than that in the control group (P<0.05) , and the expression level of TIMP1 and tight junction proteins occudin and ZO-1 was significantly lower than that in the control group (P<0.05) . Compared with the control group, the ROS production level in the 0.25, 0.5 mmol/L LaCl(3) treatment group was significantly increased (P<0.05) , and the Nrf2 protein expression level in the 0.125, 0.25, 0.5 mmol/L LaCl(3) treatment group was significantly decreased (P<0.05) . Conclusion: Lanthanum may increase the level of ROS in cells by down regulating the expression of Nrf2, thus activating MMP9 to reduce the expression level of intercellular tight junction proteins occludin and ZO-1.

Role of Ca2+ on uterine force stimulated by a glycoside from the root of Dalbergia saxatilis.

Uterine muscle contraction is dependent on external Ca2+ and Ca2+ release from cytoplasmic storage sites. In this study, the mechanism of Ca2+ mobilization in uterine muscle cells by glycoside, dalsaxini, isolated from the root of D. Saxatilis was investigated in the rat. Uterine muscle contractility stimulated by dalsaxin was concentration dependent (ED50 0.13 mg/ml) and was significantly attenuated (85%; P < 0.01) in Ca(2+)-free physiological solution and in solutions containing verapamil (0.06-0.48 mumol). The small transient contraction observed in Ca(2+)-free medium was further suppressed by caffeine (2 mmol) and completely abolished in solutions containing Lanthanum chloride [(La3+), 2 mmol]. Contractions stimulated by the glycoside were unaffected by amiloride (50-83 mumol) in Ca(2+)-free and Ca(2+)-containing media. Dalsaxin also altered the pattern of uterine contraction stimulated by high potassium depolarization from fast-phasic to a sustained but transient plateau. It is concluded that dalsaxin causes uterine muscle contraction by mobilizing external Ca2+ through predominantly a voltage-dependent Ca2+ channel.

Role of calcium in secretion of chorionic gonadotropin by first trimester human placenta.

The role of calcium in regulation of secretion of human chorionic gonadotropin (hCG) by first trimester human placental minces in vitro has been investigated. Depletion of calcium in the medium by addition of EGTA resulted in a drastic decrease in the levels of immunoreactive hCG in the medium with consequent of accumulation of hCG in the tissue. Addition of A 23187 which is a calcium ionophore resulted in a dose dose dependent increase in the hCG in the medium and this stimulatory response could not be observed in the absence of calcium. Use of lanthanum (a calcium antagonist) in place of calcium in the medium used resulted in a significant decrease in the levels of hCG in the medium. Addition of veratridine (a sodium channel activator) stimulated hCG secretion in a dose dependent manner. These results suggest that calcium is essential for normal secretion of hCG by human placenta.

Antioxidant protection mechanism of chick hepatic mitochondria exposed to lanthanum chloride & neodymium chloride treatment.

Acute lanthanum chloride (250 mg/kg body wt) and neodymium chloride (200 mg/kg body wt) administrations resulted in significant enhancement of glutathione level in chick hepatic mitochondria. However, glutathione-s-transferase activity was depressed. There was no alteration in the activity of glutathione reductase. Activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase was not altered under lanthanum and neodymium treatment. There was a significant enhancement of intramitochondrial glutathione peroxidase and superoxide dismutase. Lipid peroxidation remains the same as control group of animals.

Aspectos ultraestructurales de la penetracion de lantano en vesicula biliar de cobayo en funcion del flujo de absorción de agua / Ultrastructural aspects of the lanthanum penetration in guinea gallbladder in function of the absorption flow water

Hay controversias sobre si el agua atraviesa la vía paracelular en epitelios de baja resistencia (por ejemplo, vesícula biliar). El objetivo de este trabajo es por tanto, estudiar una posible correlación entre el flujo de absorción de volumen (Jv) y la penetración del ión La3+ usando fluidos de diferentes osmolalidades, lo cual permite variar Jv. Vesículas biliares de cobayo se perfundieron in vitro a pH y temperatura fisiológicos con fluidos oxigenados a dos osmolalidades: 300 mOsm/Kg (isosmótico) y 100 mOsm/Kg (hiposmótico) que contenían dos concentraciones de La3+1 y 10mM para cada osmolalidad y se prepararon para estudios de microscopía electrónica de transmisión. Después se procedió a evaluar el grado de pentración del La3+ cuantificando el número de uniones penetradas por el marcador y la longitud de su recorrido dentro del espacio intercelular (en *m), el trayecto se midió comenzando en el borde apical y en dirección latero-basal. Jv se duplica en la condición hiposmótica y en las micrografías se aprecia mayor grado de penetración del La3+ por las vías paracelulares en las vesículas con mayor flujo de volumen. Hay ausencia de precipitados de La3+ en el citoplasma, el cual está satisfactoriamente preservado, aun a 100 mOsm/Kg, lo que muestra que la integridad de la membrana plasmática se mantiene. Esto indica que la penetración del La3+ varía con Jv. Los resultados obtenidos constituyen una evidencia para afirmar que la penetración de La3+ varía con Jv y que una fracción de este último se cumple a través de las vías paracelulares

Organic and inorganic calcium blockers on voltage and receptor operated channels of resistance arteries of the rat

En la arteria mesentérica anterior de la rata y sus ramas, perfundidas con una solución de Tyrode modificada, el efecto vasoconstrictor producido por la Noradrenalina (NA), Adrenalina (AD), Serotonina (ST) y Vasopresina (VP), se mantiene cuando el Ca2+ extracelular ha sido agotado por una perfusión privada de Ca2+, pero las respuestas son abolidas por La3+, EDTA, Verapamil y Nefedipina. Estas drogas desplazan el Ca fijado al plasmalena, que ingresa al citoplasma de la célula muscular lisa cuando el agonista se fija al receptor y de esta manera inhiben su efecto vascular. Cuando las arterias mesentéricas son perfundidas con una solución con Ca2+, es incrementar considerablemente la concentración vasoconstrictores de los agonistas. Estas drogas parecen competir con el Ca2+ extracelular por los lugares que éste ocupa en el plasmalema y que es responsable de iniciar el mecanismo vasoconstrictor cuando los agonistas se fijan a sus recpetores. El efecto vasoconstrictor del K es abolido cuando falta el Ca extracelular y también por los antagonistas cálcios en bajas concentraciones, que son insuficientes para anular la vasoconstricción inducida pro al NA, AD, ST y VP. El Ca fijado a los canales accionados por voltaje parece estar más debilmente fijado al plasmalema que el de los canales accionados por agonistas. Los efectos vasoconstrictores de la NA, AD, ST y VP, muestran diferente sensibilidad respecto a los antagonistas cálcicos, indicando que los canales cálcicos accionados por estos agonistas tienen ciertas diferencias estructurales que explican este comportamiento

Extracellular and membranal bound calcium on the contraction of mesenteric arteries of the rat

Después de perfundir la arteria mesentérica anterior de la rata y sus ramas con una solución de Tyrode sin Ca, que agora el Ca extracelular, es posible provocar contracciones mediante la inyección "en bolo" de Noradrenalina (NA), Adrenalina (AD), Serotonina (ST) y Vasopresina (VP). La infusión continua de NA produce un efecto vasoconstrictor sostenido cuando el líquido intersticial contiene Ca, pero declina cuando ést falta. Todos a la solución perfusora privada de Ca. Estos no se recuperan, perfundiendo una solución sin Ca, pero rápidamente si ésta lo contiene. Tanto el La3+ como el EDTA no ingresan a la célular muscular, sino que desplazan al Ca fijado al plasmalema, que pone en marcha el mecanismo contráctil. Cuando éste falta, los agonistas carecen del Ca que lleva su mensaje al interior de la célula y son, por lo tanto, inefectivos. Este Ca mensajero membranal es reemplazado por el Ca iónico extracelular, pero no por el Ca intracelular. Esta interpretación permite explicar el "efecto dual" de la NA, que postula que los efectos breves o fásicos se deberían a la liberación de Ca intracelular, mientras que los sostenidos o tónicos al ingreso de Ca extracelular. Cuando el medio no contiene Ca, los agonistas son capaces de provocar vasoconstricción a partir de Ca fijado a la membrana celular. Como éste no es repuesto, si el medio carece de Ca, las respuestas vasoconstrictoras delcina y acaban agotándose

Magnesium and octylguanidinium inhibition of monovalent cation translocation in mitochondria

Nosotros hemos estudiado los efectos inhibitorios de varios cationes (OG+, Mg2+, Ca2+, Ba2+, Mn2+, La3+) sobre las vías"uniport" y de intercambio para el Na+ y el K+ en mitocondrias de hígado de rata. El hinchamiento de las mitocondrias suspendidas en acetato de sodio o de potasio indica que: 1. El influjo pasivo de Na+ a mitocondrias inhibidas no se ve afectado por OG+ (en el rango micromolar), y concentraciones milimolares de cationes polivalentes sólo inducen una inhibición pobre, siendo la secuencia La3+>Mn2+>Ca2+>Mg2+>Sr2+ = 0. 2. El influjo activo de sodio se inhibe en un 50% con Mg2+ 60 micronM o con OG+ 90 micronM. El La3+, Mn2+, Ca2+ y Sr2+ también inhiben el influjo de sodio (rango milimolar). Se necesitan 10 mM de Mg2+ o 35 micronM de OG+ para inhibir en un 50% el influjo activo de potasio. 3. La salida de cationes alcalinos de mitocondrias parcialmente hinchadas e inhibidas se bloquea en un 50% con 2 mM de Mg2+ o 105 micronM OG+ siempre que el sodio sea el principal catión permeable de la solución. Se necesitan 3 mM de Mg2+ o 38 micronM de OG+ para inhibir en un 50% a las mitocondrias suspendidas en acetato de potasio. 4. La salida de cationes alcalinos de mitocondrias activas parcialmente hinchadas suspendidas en acetato de sodio se ve favorecida por concentraciones superiores a 0.1-0.2 Mg2+ o 50-100 micronM OG+. Estos datos se ajustan a un mecanismo que involucra a un translocador que introduce Na+ en un proceso dependiente de energía y que es sensible a Mg2+ y OG+ y un intercambiador catión/H+, insensible a Mg2+ y OG+, que trabajan en balance dinámico